1、中藥超微粉碎
　　超微粉碎是近20年來迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)跨學(xué)科、跨行業(yè)的高新技術(shù)，它能把原材料加工成微米級甚至納米級的微粉，它是粉體工程中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，包括對粉體原料的超微粉碎、高精度的分級和表面活性改變等內(nèi)容。其根據(jù)粉碎力的原理不同，可分為干法粉碎和濕法粉碎。干法有氣流式、高頻振動式、旋轉(zhuǎn)球(棒)磨式、錘擊式和自磨式等幾種形式；濕法粉碎主要是膠體磨和均質(zhì)機(jī)[1]。
中藥超微粉碎技術(shù)又稱中藥細(xì)胞級微粉碎技術(shù)或中藥細(xì)胞破壁技術(shù)。所謂中藥細(xì)胞級微粉碎，是指以中藥材細(xì)胞破壁為目的的粉碎作業(yè)，粉碎后粒子的中心粒徑為10～75μm，經(jīng)細(xì)胞級微粉碎作業(yè)所獲得的中藥微粉，稱為“細(xì)胞級中藥微粉”，以細(xì)胞級中藥微粉為基礎(chǔ)生產(chǎn)的中藥制劑，稱為“細(xì)胞級微粉中藥”，簡稱“微粉中藥” [2]。
   中藥主要來源于動植物，其基本組成單元是細(xì)胞，藥效成分通常分布于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間質(zhì)中，以細(xì)胞內(nèi)為主。中藥在細(xì)胞級微粉碎過程中，藥材受到強(qiáng)烈的正向擠壓力和切向剪切力的共同作用下，細(xì)胞被擠壓、剪切，細(xì)胞壁被撕裂、斷開，因此，細(xì)胞被破成碎片或被壓破，各種成分得以充分暴露并均勻混合，這樣藥物進(jìn)入機(jī)體后，有效成分的釋放速度和釋放量會大幅度提高，中藥的使用量隨之大幅度下降，其療效不會降低，還有可能提高。中藥材經(jīng)過細(xì)胞級微粉碎后，其微粉全部通過300目篩（300目篩孔徑為47μm），細(xì)胞破壁率達(dá)95%以上，其微粉用電子顯微鏡觀察，很難看到完整的細(xì)胞和完全看不出藥材的組織結(jié)構(gòu)，看到只是細(xì)胞碎片。
2、中藥超微粉碎技術(shù)的特點(diǎn)
　2.1、提高中藥有效組分的溶出率，增大藥物的生物利用度 因中藥的活性成分通常分布在細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞間質(zhì)，以細(xì)胞內(nèi)為主。在中藥提取中，其有效成分的溶出需要經(jīng)過浸潤、溶脹、滲透及擴(kuò)散等過程。普通的粉碎顆粒或飲片，多數(shù)細(xì)胞是完整的，細(xì)胞內(nèi)有效成分的溶出，必須穿過多個細(xì)胞壁才能進(jìn)入溶媒被機(jī)體吸收，釋出速度很慢；而且相當(dāng)多的有效成分，來不及穿過多個細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的釋放，就被排出體外，常常達(dá)不到有效的治療濃度。而中藥進(jìn)行超微粉碎后，可實(shí)現(xiàn)藥材細(xì)胞破壁，而且所得顆粒粒度細(xì)微、均勻、比表面積增加，空隙率增大。當(dāng)細(xì)胞破壁后其細(xì)胞內(nèi)的有效成分被暴露出來，有效成分直接進(jìn)入溶媒；另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高了有效成分的溶出速度及溶出率。特別是質(zhì)地堅(jiān)硬致密的藥材，由于超微粉碎破壁后可免除溶媒穿透細(xì)胞壁進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)將藥效成分溶出的漫長過程和障礙，因此存在更有利于縮短提取時間、降低用量的可能性。同時，中藥有效成分的釋出速度和釋出量，單位時間內(nèi)人體吸收藥物有效成分的量，都比普通粉碎方法所獲得的中藥粉末高得多，大大提高了中藥的生物利用度。
　2.2、降低藥物用量，節(jié)省藥材的使用量  節(jié)省藥材，提高藥材利用率深受我國甚至全球關(guān)注，尤其是對珍貴難得的藥材。但采用一般的機(jī)械粉碎，對把某些類型中藥材粉碎成細(xì)粉是非常困難的，如纖維類的甘草、黃芪、艾葉等，粉碎后得到大量渣料，造成原藥材的浪費(fèi)。而采用超微粉碎技術(shù)，纖維類中藥材極易操作，可減少資源浪費(fèi)。藥材經(jīng)超微粉碎后，用小于原處方的藥量即可獲得原處方的療效。根據(jù)藥材性質(zhì)和粉碎程度的不同，一般可節(jié)省藥材30％~70％。藥材經(jīng)超微粉碎制成粉體后，一般不進(jìn)行煎煮浸取就可以直接制劑，因此減少了生產(chǎn)環(huán)節(jié)中有效成分的損耗，提高藥材的利用率，又可以減少資源的浪費(fèi)。
　2.3、能保存藥物的活性成分，提高其療效  超微粉碎過程中，空氣的急劇膨脹是個吸熱過程，整個粉碎空間處在低溫環(huán)境，粉碎是在低溫下瞬間完成, 從而避免了某些物質(zhì)在粉碎過程中產(chǎn)生熱量而破壞其化學(xué)成分的現(xiàn)象發(fā)生。氣流粉碎純粹是物理行為，不發(fā)生任何化學(xué)反應(yīng)，因而保存藥物的有效成分，提高藥物的療效。
2.4、提高中藥的衛(wèi)生質(zhì)量管理  傳統(tǒng)粉碎方法密封差，易產(chǎn)生污染，制備生物粉碎一般采用超微粉碎設(shè)備，物料在密封及凈化狀態(tài)下進(jìn)行，不會造成污染。微細(xì)生物體尺度以微米計(jì)，小病毒O.O11μm、大病毒O．051xm、最小細(xì)菌O．1lμm、一般細(xì)菌1μm、一般細(xì)胞10tμm、大細(xì)胞2001μm、很大細(xì)胞1000txm。由于超微粉碎可以將中藥物料顆粒粉碎至10μm以下，部分顆粒甚至小于1μm。因此，在對中藥進(jìn)行細(xì)胞破壁超微粉碎時，與細(xì)胞尺度相當(dāng)?shù)南x卵也會被殺死，從而減輕了蟲害對中藥材的污染與損害；由于超微粉碎加工是純物理過程，不會混入其他雜質(zhì)，這使得加工后的中藥具有純天然性，保證了原料成分的完整性與安全性。
2.5、便于攜帶 傳統(tǒng)的中藥飲片用藥量多，體積大，易散包。攜帶不便，若出差10天，要帶處方藥是有困難的，又沒有地方煎煮；而微粉中藥的用量僅為原處方藥用量的20～30%，且粉碎成微細(xì)粉末，裝入無菌的小包裝，攜帶就方便多了。
2.6、易于服用 傳統(tǒng)湯藥要先用武火、后用文火煎煮，時間較長；且大碗的苦味湯藥飲用十分困難。中藥經(jīng)微粉化處理后，一般不需要進(jìn)行煎煮，可直接用開水沖服；不僅可以減少有效成分的損失，提高藥材的利用率，而且服用也方便得多，還克服了服用苦味藥的弊端。
3、超微粉碎技術(shù)在中藥中的研究和應(yīng)用
     超微粉碎技術(shù)的問世，給中藥劑型改革帶來了福音，同時也深受各界的歡迎，近些年來很多學(xué)者對于超微粉碎技術(shù)在中藥中的應(yīng)用做了大量的研究，取得了很大的成果，為超微粉碎技術(shù)在中藥中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)和最佳工藝的選取。
3.1、對中藥有效成分溶出率的影響  黃世超[3]等采用高效液相色譜法測定馬錢子常規(guī)分體，超微分體中士的寧體外溶出量和溶出速度，結(jié)果顯示，馬錢子超微分體中士的寧溶出速度高于其常規(guī)粉體，超微粉體的1h溶出量高于常規(guī)粉體。但溶出4h后溶出量無顯著性差異，可見馬錢子超微粉碎并不會造成士的寧的損失，且可明顯提高其溶出速度。高曉慧[4]等比較了茯苓超微粉及其傳統(tǒng)飲片的水提浸膏得率與茯苓多糖提取量，結(jié)果顯示茯苓超微粉的水溶性浸膏得率、多糖提取量分別是傳統(tǒng)飲片的1.97，1.89倍，提出超微粉碎可提高細(xì)胞破壁率、比表面積，從而增加有效成分的溶出率、節(jié)約中藥的用量。李雅[5]等選擇黃芪主要有效成分黃芪甲苷及總皂苷、黃芪多糖、浸膏得率為考察指標(biāo)，采用高效液相色譜法、紫外分光光度法，比較常規(guī)飲片與其微粉主要有效成分提取率的變化。結(jié)果黃芪經(jīng)超微粉碎后水提物中黃芪甲苷為飲片的1.57倍；總皂苷為飲片的1.62倍，黃芪多糖為飲片的1.35倍；浸膏得率為飲片的1.27倍。實(shí)驗(yàn)表明超微粉碎技術(shù)可提高黃芪有效成分釋放率，有利于增強(qiáng)中藥藥效，節(jié)約中藥的用量，從而節(jié)省藥材的使用。
3.2、對中藥藥效的影響   李繁榮[6]等以胃排空實(shí)驗(yàn)為觀察指標(biāo)比較半夏傳統(tǒng)中藥飲片水煎劑與半夏微粉中藥混懸劑之間的生物利用度，結(jié)果為半夏微粉中藥高劑量組胃殘余率明顯低于傳統(tǒng)飲片水煎劑，說明微粉中藥大大提高了藥物的生物利用度和藥效。李克明[7]等通過比較水蛭粗粉與微粉對腦缺血再灌注損傷大鼠炎癥因子影響的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，水蛭微粉高劑量組細(xì)胞間黏附分子顯著低于同等劑量粗粉組，水蛭微粉中、高劑量組血小板源生長因子顯著低于同等劑量粗粉組，可見，水蛭微粉可以減少炎癥因子的產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，明顯改善大鼠腦缺血再灌注損傷，而且作用效果明顯優(yōu)于粗粉。俞忠明[8]等將血竭分別經(jīng)超微粉碎和常規(guī)粉碎，采用改良Franz擴(kuò)散池法，用高效液相色譜法檢測透過的血竭，研究血竭的體外透皮吸收特性并對不同粉碎方式進(jìn)行比較，結(jié)果顯示超微粉碎后的血竭能顯著提高藥物累積滲透量及透過速率，可見超微粉碎能促進(jìn)藥物的透皮吸收，為貴重藥材精加工，提高藥物利用率提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
    超微粉碎因具備有提高中藥有效組分的溶出率，增大藥物的生物利用度和療效、能保存藥物的有效成分等諸多的特性，在中藥制劑中已廣泛應(yīng)用起來。目前可以進(jìn)行微粉處理的有：天然植物葉類如：茶葉粉、桑葉粉、苦瓜粉、甘草粉、蟲草粉、玉米須粉、柿子葉粉、銀杏葉粉、枇杷葉粉；保健中藥類如：靈芝、蛋白粉、靈芝孢子粉、酵母粉、杜仲粉、黃芪粉、附片粉、銀耳粉、珍珠粉、牡蠣粉、人參粉、鹿茸粉、天麻粉、麥冬粉、枸杞粉、當(dāng)歸粉、金銀花粉、靈芝、靈芝孢子、鯊魚軟骨、山楂核等。對采用現(xiàn)時一般的粉碎設(shè)備粉碎成細(xì)粉非常困難的中藥材如：強(qiáng)纖維性物料黃芪、甘草、艾葉等；強(qiáng)韌性物料羚羊角、海馬等；含糖量高的物料枸杞、生地、熟地、大棗等；樹脂類藥物乳香、沒藥等；含脂類成分多的藥物杏仁、桃仁、蜈蚣等，均具有良好的粉碎性能。
4、中藥超微粉碎技術(shù)有待解決的問題
　4.1、中藥超微粉碎對藥物理化性質(zhì)、體內(nèi)過程、藥效、量效關(guān)系的影響   超微粉碎后有些中藥的物理化學(xué)性質(zhì)可能會發(fā)生變化，如顆粒的晶格破壞等。因成分溶出率的變化，還應(yīng)重新確立每味中藥的用量，即其量效關(guān)系、藥效。中藥超微粉碎后，由于粉末黏附性增加，還應(yīng)考慮是否會黏附在胃腸黏膜上，影響胃腸蠕動、黏膜吸收、胃腸激素分泌、細(xì)胞及細(xì)胞膜功能等問題。
　4.2、中藥超微粉的質(zhì)量控制  中藥品種繁多且成分十分復(fù)雜，并不是所有的藥物均適宜進(jìn)行超細(xì)粉碎處理，也不是粉末越細(xì)越好。因此中藥超微粉碎的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化研究還有待深入推進(jìn)，包括每味中藥的品種鑒定，前處理過程的規(guī)范化等。
　4.3、毒副反應(yīng)方面　含毒性成分的藥物，超細(xì)粉碎有可能使其毒性增加，影響用藥安全性。生物粉碎制劑溶出度增加，使有效成分與其他成分的溶出同時增加，中藥細(xì)胞破壁后細(xì)胞內(nèi)活性成分是否會發(fā)生化學(xué)變化而在腎、肝、血液、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等器官或系統(tǒng)引起新的不良反應(yīng)或毒副作用，應(yīng)仔細(xì)考察，同時必須加強(qiáng)藥理和臨床研究。
5、中藥超微粉碎技術(shù)的展望
     隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，各種技術(shù)的互相交叉滲透，將超微粉碎技術(shù)引進(jìn)中藥領(lǐng)域，促進(jìn)了中藥劑型和提取工藝的巨大改革，它既豐富了中藥傳統(tǒng)炮制的內(nèi)容，又能為中藥的大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用帶來新的活力，促進(jìn)了中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程。
  5.1、豐富和完善中藥的炮制技術(shù)  中藥加工炮制的目的之一，是使藥材質(zhì)地酥碎，便于有效成分的溶出和吸收，提高藥效。應(yīng)用超微粉碎技術(shù)，使碾磨粉末沖服的藥材和中藥制劑達(dá)到適宜粒度，可更好地發(fā)揮藥效，大大完善了中藥的炮制技術(shù)。
5.2、改進(jìn)中藥制劑的工藝 中藥丸、片劑、沖劑、散劑和膠囊劑的傳統(tǒng)加工技術(shù)不利于有效成分的溶出和吸收；一些外用散劑甚至?xí)�產(chǎn)生局部的刺激作用。超微粉碎技術(shù)使中藥細(xì)胞壁破裂，有效成分易于溶出，同時其表面積增大，分散性、吸附能力、表面活性等都發(fā)生了綜合性變化；這些特性可明顯提高藥物的溶解度、崩解度、吸收率及生物利用度，增加口服制劑在體內(nèi)的溶出和吸收，增強(qiáng)藥物作用的效果。使散劑有很好的分散性，利于涂布、附著，有效成分易于吸收，還可以減少局部刺激性。
5.3、開發(fā)新劑型 中藥新劑型的研究和改進(jìn)，應(yīng)當(dāng)朝著高效、速效、長效、低毒及易攜帶，服用方便，易保管的方向發(fā)展；達(dá)到使用劑量小，吸收率和生利用度高，體內(nèi)維持必需濃度時間長的中藥新型制劑，如微丸、滴丸、顆粒劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑，以及中藥全粉無輔料造粒、壓片等新劑型新技術(shù)。微粉中藥細(xì)胞壁破裂，有效成分被充分利用，可以滿足上述條件的要求，為中藥開發(fā)新劑型提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。
6、小結(jié)
    綜上所述，將超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于中藥中，不僅可以提高藥材或飲片的生物利用度，減少藥物的使用量，節(jié)省藥材外，還可以提高藥物的療效。以超微粉碎工藝取代球磨和水飛的生產(chǎn)，提高了生產(chǎn)效率也使其質(zhì)量安全可控性增強(qiáng)。中藥超微粉碎技術(shù)作為一門跨學(xué)科、跨行業(yè)的高新技術(shù)，逐漸得到認(rèn)同和廣泛應(yīng)用。中藥超微粉碎技術(shù)的研究和應(yīng)用的發(fā)展，能有效改善中藥制劑的外觀及應(yīng)用新劑型，進(jìn)一步促進(jìn)中藥現(xiàn)代化發(fā)展。中藥作為中華民族的傳統(tǒng)文化中的瑰寶，有極其豐富的天然藥物資源和廣闊的市場，中藥超微粉碎技術(shù)作為中藥現(xiàn)代化的手段之一，具有十分重要的社會意義和巨大的經(jīng)濟(jì)效益。